简介硝苯地平是钙离子拮抗剂降压药的代表药物，在临床上已经应用多年，目前主要使用其缓控释制剂 ，其中控释制剂采用渗透泵型控释技术，为进口药物（拜心通）。国内厂家采用的是凝胶缓释技术，为缓释制剂，一天2次，前者为1天1次。缓释片价格0.9元/片，控释片6元/片，价格差别较大。

硝苯地平控释片说明书

【药品名称】

通用名：硝苯地平

英文名：Nifedipin Controlled  Release  Tablets

汉语拼音：Xiao  Ben  Di  Ping  Kong  Shi  Pian

本品主要成份及其化学名称；硝苯地平

2，6一二甲基-4-（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5吡啶二甲酸二甲酯

【性状】

薄膜衣片剂

每片内分别含有30mg，60mg硝苯地平

其他成份：羟丙基甲基纤维素，氧化聚乙烯，硬脂酸镁，氯化钠，红色氧化铁（E172/C，1.77491），醋酸纤维素，乙二醇聚乙烯3350，羟丙基纤维素，丙二醇，二氧化钛（E171/c.1.77891）

【药理毒理】

硝苯地平是1、4二氢吡啶类钙离子拮抗剂。钙离子拮抗剂能减少钙离子经过钙通道进入细胞。硝苯地平特异地作用于心肌细胞、冠状动脉以及外围阻力血管的平滑肌细胞。

硝苯地平能扩张冠状动脉，尤其是大血管，甚至能扩张不完全阻塞区的健全血管。硝苯地平还可降低冠状动脉平滑肌的张力，防止血管痉挛。最终增加狭窄血管的血流量，提高供氧量。同时，硝苯地平由于降低了外周阻力（后负荷），而减少了对氧的需求。若长期服用，硝苯地平能防止新的冠状动脉粥样硬化病变的发生。

硝苯地平能降低小动脉平滑肌的张力，因而能降低已经增加了的外周阻力和降低血压。开始治疗时，可能出现短时的反射性心率加快，导致心输出量增加。但是这样增加不足以补偿血管的扩张。而且，无论短期或长期服用，硝苯地平都能增加钠和水的排出。对于高血压患者，硝苯地平的降压作用尤为显著。

【药代动力学】

拜新同的配方，能使其在24小时内近似恒速释放硝苯地平，通过膜调控的推拉渗透泵原理，使药物以零级速率释放。它不受胃肠道蠕动和PH值的影响。服药后，药片中的非活性成份完整地通过胃肠道，并以不溶的外壳随大便排出。

【适应症】

1.冠心病

慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛）

2.高血压

【用法用量】

治疗时应尽可能按个体情况服药。

除非特殊医嘱，成年人推荐下列剂量：

1.冠心病：

慢性稳定性心绞痛（劳力性心绞痛）

拜新同30mg片剂         一次30mg（一次1片），一日1次

拜新同60mg片剂         一次60mg（一次1片），一日1次

2.高血压：

拜新同30mg片剂         一次30mg（一次1片），一日1次

拜新同60mg片剂         一次60mg（一次1片），一日1次

通常治疗的初始剂量为每日30mg。

疗程：用药时间应由医生决定。

用药方法：通常整片药片用少量液体吞服，服药时间不受就餐时间的限制。

该药片不能咀嚼或掰断后服用！

【不良反应】

临床最常见的不良反应，依据发生的频率和不同的人体系统（n=9566,13.10.98）；

以下情况发生率在1%到10%之间：

整个机体               虚弱（疲劳），水肿，心痛

心血管系统          末梢性水肿，血管扩张（面红，热感），心悸

消化系统               便秘

神经系统               眩晕

以下情况发生率在0.1%到1%之间：

整个机体               腹痛，胸痛，腿痛，不适，疼痛

心血管系统          低血压，体位性低血压，晕厥，心动过速

消化系统               腹泻，口干，消化不良，腹胀，恶心

肌肉骨骼系统       腿部肌肉痉挛

神经系统               失眠、紧张、感觉异常、嗜睡，眩晕

呼吸系统               呼吸困难

皮肤及其附属结构      瘙痒，皮疹

泌尿生殖系统              夜尿，多尿

以下情况发生率在0.01%到0.1%之间：

整个机体               过敏反应，胸骨后疼痛，寒战，面部水肿，发热

心血管系统          心胶痛（不稳下型除外），心脏不适

消化系统               厌食，暧气，胃肠道不适，牙龈炎，

牙龈增生，GGT升高，肝功能异常，

呕吐

肌肉骨骼系统       关节痛，关节不适，肌肉痛

神经系统               感觉迟钝，睡眠异常，震颤

呼吸系统               鼻出血

皮肤及其附属结构    血管神经性水肿，多形性皮疹，脓疱疹，出汗，荨麻疹，大疱疹

特殊感觉                 视觉异常，眼部不适，眼痛

泌尿生殖系统         排尿困难，尿频

自发报道的最常见药物不良反应

 根椐CIOMSIII频率分类及COSTART人体系统名

（5thed .mod.,拜耳）计算：（n=2886，状态：15.09.98）

  发生率<0.01%

         整个机体                   过敏反应

         消化系统                   粪石,言语困难,食管炎,牙龈不适,肠梗阻,肠道溃疡,黄疸,SGPT升高

        血液淋巴系统            白细胞减少,紫癜

        代谢与营养异常        高血糖,体重下降

        肌肉骨骼系统            肌肉痉挛

       皮肤及其附属结构     剥脱性皮炎，男子女性型乳房

特殊感觉                     视觉模糊

对于伴有恶性高血压和低血容量的透析患者，可由于血管扩张而引起血压明显下降。

【禁忌】

·拜新同，禁用于已知对硝苯地平过敏者。

·硝苯地平禁用于于心源性休克。

·由于酶诱导作用，与利福平合用时，硝苯地平达不到有效的血药浓度。因而不得与利福平合用。

【注意事项】

对于心力衰竭及严重主动脉瓣狭窄的患者，当血压很低时（收缩压<90mmHg的严重低血压），服用拜新同，应十分慎重。

拜新同有不可变形的物质，因此胃肠道严重狭窄的患者使用本品时应慎重，因为有可能发生梗阻症状。

有KOCK小囊的病人（直肠结肠切除后作回肠造口）不能使用拜新同。

用钡餐作对比检查时，拜新同可引起假阳性结果（因填满缺损处，而被误认为息肉）。

妊娠妇女若同时静注硫酸镁，应给予密切监测。

肝功能损害：患者用药须严格监测，病情严重时应减少剂量。

受精试验：试管受精试验中，硝苯地平类钙离子拮抗剂。与精子头部的可逆性生化改变有关，从而损伤精子的功能。那些反复进行试管受精不成功的男性，在无其他原因可寻时，应考虑到硝苯地平类钙离子拮抗剂可能是其原因。

对连通器同及操作机器能力的影响：由于对药物反应因人而异因此有可能损伤驾驶及操作机器的能力，这种作用在治疗初期，更换药物及饮酒时尤其明显。

拜新同有不可吸收的外壳，这样可使药品缓慢释放进入人体内吸收。当这一过程结束时，空药片可在粪便中发现。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期间禁服拜新同。动物试验表明会发生胚胎中毒，胎儿中毒和畸胎。动物实验中，引起胚胎中毒，胎儿中毒和畸胎的各种剂量对母体都有毒性；并高出人类最大剂量数倍。对于孕妇，尚未作适当和对照的研究。

硝苯地平能进入母乳。因为尚无婴儿可能产生何种影响的报告，所以哺乳期间必须服用硝苯地平时，首先要停止哺乳。

【药物相互作用】

硝苯地平的降压作用，在与其它降压药合用时会加强。

硝苯地平与β一受体阻断剂同时使用时，因为完全可能会出现严重的低血压，必须对患者严格监测，已知个别病例有心衰恶化的情况。

硝苯地平通过位于肠粘膜和肝脏的细胞色素P4503A4系统代谢，已知对此酶有抑制或促进作用的药物会对硝苯地平的首过效庆（口服后）或清除造成影响。

苯妥英：可诱导细胞色素P4503A4系统，对苯妥英合用时，硝苯地平的生物有效性降低从而导致疗效下降。当两种药物合用时，需监测硝苯地平的临床疗效，必要时需增加硝苯地平的剂量。如两种药物合用时已经增加了硝苯地平的剂量，停用苯妥英后应考虑减少硝苯地平的剂量。

地高辛：与硝苯地平同时使用时会导致地高辛清除率降低，从而啬了地高辛的血药浓度，因此患者应接受检查以防止地高辛过量，如果必要，可根据血浆中地高辛的浓度而减少地高辛的剂量。

奎尼丁：硝苯地平与奎尼丁同时使用时，奎尼丁浓度下降，停服硝苯地平后，在个别的病例中奎尼丁的血药浓度明显升高。因此服用奎尼丁的患者另外加服或停服硝苯地平时，均应监测血浆中奎尼丁的浓度，必要时可遵医嘱调整剂量。

一些作者报道，硝苯地平与奎尼丁合用时硝苯地平的血浆浓度增加，然而另外一些作者则报道未发现硝苯地平有药物动力学的改变。因此，如果在硝苯地平之前服用奎尼丁，应密切监测血压，如果需要可降低硝苯地平的剂量。

奎双普汀/达福普汀：硝苯地平与奎双普汀/达福普汀合用可导致硝苯地平血浆浓度升高，如合用上述药物，需密切监测血压，必要时，需降低硝苯地平剂量。

西米替丁：此药可抑制细胞色素P4503A4系统，因此可升高硝苯地平的血浆浓度而加强抗高血压疗效。

利福平：具有强烈的诱导细胞色素P4503A4系统的作用，如与之合用，硝苯地平的生物有效性会被直接抑制从而降低其疗效。因此硝苯地平禁止与利福平合用。

地尔硫   ：可减少硝苯地平的清除，二才合用时应谨慎，必要时应考虑降低硝苯地平的剂量。

葡萄柚汁：可抑制细胞色素P4503A4系统，如与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高，从而提高生物有效性。因此，提高降血压疗效。

西沙比得：西沙比得与硝苯地平合用可使硝苯地平的血浆浓度升高，因此如二者合用需密切监测血压，必要时降低硝苯地平的剂量。

理论上潜在的相互作用

红霉素：目前尚未开展硝苯地平与红霉素相互作用的研究，据悉红霉素可抑制细胞色素P4503A4系统，从而调节其他药物的代谢。因此尚不能排除与硝苯地平合用后可增加硝苯地平血浆浓度的潜在作用。

酮康唑，伊曲康唑，氟康唑：目前尚未开展有关硝苯地平与酮康唑，伊曲康唑，氟康唑相互作用的研究。这类药物据悉可抑制细胞色素P45034A4系统。因此与硝苯地平同时口服，尚不能排除因为吸收增加而使硝苯地平生物有效性增加的作用。如果合并用药，需密切监测血压，必要时可考虑硝苯地平减量。

免疫抑制剂：通过细胞色素P4503A4系统代谢，已以发表的资料表明，与硝苯地平合用时，个别病例需降低硝苯地平剂量。

卡马西平：目前尚未进行硝苯地平与卡马西平是否潜在相互作用的研究，但是因为卡马西平可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度降低，因此不能排除二者全用可降低硝苯地平的血浆浓度，从而降低疗效。

苯巴比妥：目前尚未进行硝苯地平与苯巴比妥是否有潜在相互作用的研究，但是因为苯巴比妥可诱导酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度降低，因此不能排除二者合用可降低硝苯地平面的血浆浓度，从而降低疗效。

丙戊酸：目前尚未进行硝苯地平与丙戊酸是在否有潜在相互作用的研究，但是因为丙戊酸可抑制酶的活性，从而导致与硝苯地平结构相似的钙离子通道阻滞剂尼莫地平的血浆浓度升高，因此不能排除，二者合用提高硝苯地平的血浆浓度，从而提高了疗效。

不存在相互作用

硝苯地平与阿义马林、苯好普利、异喹胍，多沙唑嗪，奥美代唑，奥利司他，潘拖拉唑，雷尼替丁，Rosiglitazone,他林洛尔，氨苯喋啶，氢氯噻嗪合用对硝苯地平的药代动力学没有影响。

硝苯地平与坎地沙坦或西立伐他汀合用，对二者的药代动力学均无影响。

阿司匹林：硝苯地平与100mg阿司匹林合用，对硝苯地平的药代动力学没有影响，同时，二者合用也不影响100mg阿司匹林对血小板聚集及出血时间的作用。

伊贝沙坦：硝苯地平与伊贝沙坦合用不影响伊贝沙坦的药代动力学。

其他形式的相互作用

硝苯地平可导致尿香草扁桃酸的分光光度值假性升高，但HPLC测定不受影响，硝苯地平类的拮抗剂可能是导致该值假性升高的原因。

【药物过量】

症状

发生严重的硝苯地平中毒时可见下述症状：

意识障碍甚至昏迷，血压下降，心动过速/心动过缓性心律平常，高血糖，代谢性酸中毒，低氧血症/心源性休克伴肺水肿。

成人过量后的救治措施

在针对硝苯地平过量的救治中，应首先考虑到活性成分的排除及恢复心血管状态的稳定。

给予口听取洗胃后，如必要可给予小肠灌肠，尤其对于拜新同等缓释片中毒者的处理应尽可能全面，包括灌肠的措施，以防止其他活性成份的吸收。

血液透析意义不大，因为透析不能排除硝苯地平，但可进行血浆置换（高血浆蛋白，而相对低血容量）。

心动过缓性心律失常可给予β-拟交感神经药物治疗，对于危及生命的心动过缓可安置临时心脏起博器。

由心源性休克和动脉扩张导致的低血压可给予钙制剂治疗（缓慢静10ml-20ml10%的葡萄糖酸钙，必要时可重复）。血钙可达到正常上限或轻度升高，如果应用钙制剂后，血压升高不明显，应考虑给予拟交感神经性血管收缩剂，如多巴胺，去甲肾上腺素，剂量依据疗效而定。

因为有心脏超负荷的危险，所以补液或补充血容量时应慎重。

【规格】

30mg/斤

60mg/斤

【贮藏】

拜新同内的有效成分有光敏性，应避免光线直射。该药片应防潮保存，从铝塑板中取出后应立即服用。

将药品置于儿童触及不到的地方。

【包装】

7片/盒，铝塑包装。

【有效期】

3年

注意

有效期过后不能再服用拜新同。

【批准文号】

国药准字（2001）J-31号