米格列奈

简介 米格列奈是继瑞格列奈、那格列柰后第三个美格列脲类药物，是苯丙氨酸的衍生物。通过关闭胰腺β细胞膜上的ATP依赖性K+通道，造成Ca2+内流，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒，从而刺激胰岛素的分泌。米格列奈起效快，作用持续时间短；餐 前服用，通过迅速而短暂的刺激胰腺分泌胰岛素，有效而快速的降低餐后高血糖。由于作用时间短，避免了胰腺长时间刺激分泌能力下降，还可以 避免低血糖反应的发生。尽管米格列奈作用时间短，但是降糖效果优于那格列奈、伏格列波糖和格列齐特。由于是进餐用药，不进餐不用药，使患者有更好的服药依从性。有了米格列奈患者偶尔享享美味也无妨，只需吃前一粒“米格列奈”这无疑是糖尿病患者的最大福音 。

资料

一、国外研究进展：
该化合物由日本橘生药品工业株式会社合成，于2002年12月申请用于Ⅱ型糖尿病患者控制餐后血糖，并正在美国、加拿大、墨西哥进行Ⅲ期临床研究。
橘生公司授权法国施维雅公司在欧洲、非洲和其他一些地区进行的Ⅲ期临床研究也已全面展开，韩国Choongwae公司获得该药在韩国的开发权。
日本Kissei公司与武田公司达成协议，将由两公司共同进行该药上市后的市场销售。目前，已获日本药政当局的上市批准。
二、米格列奈在中国的知识产权情况：
日本橘生公司于1991年分别在美国、日本、欧洲等国家申请了米格列奈药物化合物及其用于治疗糖尿病的用途专利，并公开了合成该化合物的方法及其作为药物的普通制剂处方。由于1993年之前我国《专利法》对药物化合物不予以专利保护，故该专利未在中国申请。
橘生公司于2002年6月在中国公开了一种含有米格列奈钙的速释型制剂专利。
法国施维雅公司分别在2000年8月和2001年11月公开了制备米格列奈钙及其合成中间体（二氢吲哚）的合成方法专利。
除上述专利外，未见其它与该化合物有关的专利公开。因此，在中国研制、生产、销售米格列奈钙原料及其普通制剂（如片剂、胶囊等），并将该化合物用于2型糖尿病病人，不会对他人专利构成侵权，但不能使用施维雅公司所公开的方法合成该化合物。
三、国外进行的米格列奈钙临床前及临床研究结果摘要：
本品可使胰岛β细胞上的K+-ATP通道关闭，使细胞内Ca2+浓度增加而使细胞外含胰岛素的囊泡脱粒。另有实验表明，该药抑制的是ATP敏感型K+通道中的Kir6.2/SUR亚型，且主要是其中的Kir6.2/SUR1亚型。电生理研究表明，在浓度为10μmol/L时，mitiglinide可使ATP敏感的K+通道完全阻断。
Mitiglinide能与磺酰脲受体较好结合，能有效取代3H-格列本脲与HIT-T15细胞微粒体中磺酰脲受体结合（Ki=12.6nmol/L），解离常数（Kd）和最大结合力（Bmax）分别为0.37±0.03nmol/L和2.1±0.20pmol/mg蛋白；在MIN6细胞系中，本品取代3H-格列本脲的Kd和Bmax分别是0.61nmol/L和8.70pmol/mg蛋白；而与大鼠心肌细胞微粒体上的磺酰脲受体的作用力较低（Ki为53.1μmol/L）。
国外已进行一系列本品单独或与其他药物联合用于2型糖尿病餐后血糖控制的临床研究，结果表明该药安全有效，且明显优于现已上市的同类药物那格列奈（具体数据尚未发表）。该药可称为第二代格列奈类餐后血糖调节剂。
四、该药在我国的市场机会及优势：
1、市场规模：
目前全球已诊断的2型糖尿病人达1.3亿，到2025年，全球糖尿病患者将突破3亿。据IMS统计，1999年9月到2000年9月这一年里，全球糖尿病药物的销售总额高达81亿美元，同比增长了19%。其中口服糖尿病药物占销售总额的63%，预计到2005年，世界糖尿病用药市场总值将达170亿美元。
我国糖尿病患者市场潜力很大，发病率在近10余年间呈迅速上升趋势，全国糖尿病患者数目惊人。据调查，估计全国20岁以上的糖尿病患者达2500万人以上，糖耐量低减病人（糖尿病前期）不低于3500万人，总计在6000万人以上。
2、米格列奈钙的优势：
（1）随着α-糖苷酶抑制剂和已上市格列奈类药物临床推广的深入，控制餐后血糖已逐渐被国内临床医师所接受，该类药物在口服降糖药中的市场份额稳步提高；
（2）格列奈类降糖药具有速效、强效、短效的特点，避免了低血糖等不良反应的发生；且没有α-糖苷酶抑制剂的胃肠道不良反应，为更有市场竞争力的餐后血糖调节剂；
（3）国外临床前及临床研究证实，与已上市的瑞格列奈及那格列奈相比，本品具有更高的受体选择性，对受损胰岛细胞保护作用更强，发挥药理作用的血糖范围更宽；可称为第二代格列奈类餐后血糖调节剂。

五、国内研究状况

已经有两家报至审评中心

首家：重庆人本药物研究院 办理状态-在药品审评中心审评 状态开始时间-2004-10-21 10:42:05