单硝酸异山梨酯
简介 单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。 用于冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
单硝酸异山梨酯是一个安全有效的冠心病治疗药物，适合于长期治疗。其市场份额一直呈上升趋势。是目前市场份额最大的心血管用药！
规格：10mg 20mg（普通制剂）30mg 40mg 50mg 60mg（缓释制剂）
剂型：片剂 胶囊 缓释片/胶囊/小丸 氯化钠输液 滴丸(5，CXHS0501315津20050523） 口腔崩解片（新药）单硝酸异山梨酯/阿司匹林复方缓释片/胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片说明书
【药品名称】
通用名：单硝酸异山梨酯缓释片曾用名：商品名：英文名：IsosorbideMononitrateSustainedReleaseTablets汉语拼音：DanxiaosuanYishanlizhiHuanshiPian本品主要成分为单硝酸异山梨酯，其化学名称为1,4;3,6-二脱水-D-山梨糖醇-5-硝酸酯。其结构式为：
【成份】
【性状】
薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
【作用类别】
【药理毒理】
单硝酸异山梨酯为硝酸异山梨酯的主要活性代谢产物。可通过扩张外周血管，特别是增加静脉血容量，减少回流量，降低心脏前后负荷，而减少心肌耗氧量；同时还可通过促进心肌血流重新分布而改善缺血区血流供应，可能通过这两方面发挥抗心肌缺血作用。
【药代动力学】
单硝酸异山梨酯口服吸收迅速，无肝脏首过效应，有效血药浓度稳定，持续时间长，分布心脏、脑组织中含量较高，血浆蛋白结合率为13%，主要经尿中排泄(约为81%)，胆汁中也有部分排泄(约为18%)。在尿中排泄的主要形式为异山梨酯，为48%；其次为5-单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，占27%，以原形排泄仅占6%。胆汁排泄的主要形式也为单硝酸异山梨酯-葡萄糖醛酸结合物，它们随胆汁进入肠腔后被水解，释放出的5-单硝酸异山梨酯，绝大部分又重新吸收至血液。本品为单硝酸异山梨酯缓释处方。有效成分释放与pH无关，释放时间长达10小时。缓释处方中吸收期、作用期比普通片延长。食物对吸收无影响。
【适应症】
冠心病的长期治疗、预防血管痉挛型和混合型心绞痛，也适用于心肌梗死后的治疗及慢性心衰的长期治疗。
【用法和用量】
口服：每日清晨服1片，病情严重者，可在每日清晨服2片，若出现头疼，最初剂量可减至每日半片。整片或半片服用前应保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。
【不良反应】
治疗初期可能头疼，持续用药后症状消失，偶尔有低血压、嗜睡、恶心等症状，这些症状一般在持续用药后消失。
【禁忌】
青光眼、休克、明显低血压、肥厚梗阻性心脏病、急性心肌梗死、严重脑动脉硬化患者禁用。
【注意事项】
1.急性心肌梗死伴心室充盈压过低时慎用。2.体位性循环调节障碍时慎用。3.不用于心绞痛急性发作。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇及哺乳期妇女慎用。
【儿童用药】
【老年患者用药】
【药物相互作用】
尚不明确。
【药物过量】
服药过量可能出现剧烈头痛、兴奋、心跳加速、冷汗、头晕、昏厥、血压下降等症状，请遵医嘱服药。服药过量治疗措施：1.诱导呕吐。2.服活性炭。3.血压下降者可抬高腿部，仰卧。
【规格】
40mg*24 65.6(鲁南） ,50mg, 60mg*10 34.2（赫素）
【贮藏】
遮光，密闭保存。
【包装】双铝（鲁南）
【有效期】
国内市场状况
1998年，对全国医院用药总金额排序前50位的药品分析，位序前移的品种共16个，其中单硝酸异山梨酯位序前移达10位以上，是需求增幅较大的品种。另对分类金额增减情况作了分析，1998年与上年相比，心血管系统用药平均增幅达46.85%，其中占82.5%的抗心绞痛血管扩张药、抗高血压药和抗血栓药分别增长了45.37%、63%和60%。
据统计，1998年全国心血管用药进口药总额占总金额比重的33.5%，发展余地大的品种中有单硝酸异山梨酯，其进口量比重大，进口金额高，国产潜力大。全国包括三资企业在内，单硝酸异山梨酯的国产化率仅为30%-40%。
根据调查，我们对治疗心血管疾病的药物--抗心律失常药、硝酸酯类等5类药的使用情况进行了分析统计，结果表明，在所有病历中，有约41.1%的病人使用上述5类药，所使用的5类心血管药物中，单硝酸异山梨酯成为使用频率最高的品种之一。
1999年1-3季度，单硝酸异山梨酯原料药国内主要以内销为主，产量比上年增长了165%（2吨），在制剂方面单硝酸异山梨酯片比上年增长了66.71%。在1600多个药品中进口药品有487种，全部进口的品种197个，基本依靠进口（进口量占80%以上）的品种40种。全部或基本依靠进口的品种达400万元以上的有31个，其中单硝酸异山梨酯达1021万元，位居第9位。1999年上半年京、津、沪、穗、哈尔滨、杭州、武汉、南京、西安、长沙、济南、石家庄、沈阳、郑州14大城市用药50位同期比较，单硝酸异山梨酯位第33位，医院普及率在60%以上的品种中单硝酸异山梨酯占70-80%。2000年全国药品销售额前100位的药品排序中单硝酸异山梨酯占第32位，比1999年又有增长。
目前国内生产单硝酸异山梨酯的厂家主要有：
1、原料药生产厂6家：山东省鲁南制药厂、上海申兴制药厂、江苏常州城北助剂厂、苏州第五制药厂、山东医药工业研究所制药厂、浙江海正药业有限公司（伊索曼），其中山东省鲁南制药厂是国内生产合成原料最早的厂家，也是生产原料量最大的厂家。
2、片剂生产厂9家：山东鲁南制药厂、广东丽珠制药厂、青岛黄海制药厂、广东石歧制药厂（怡乐定片）、上海延安制药厂、浙江海正药业有限公司（伊索曼），齐齐哈尔恒瑞制药厂（爱欣莫尔）、珠海许瓦兹制药有限公司、陕西东盛药业股份有限公司。
3、缓释片生产厂9家：山东鲁南制药厂、山东省医药工业研究所制药厂、南京臣功制药有限公司、北京第四制药厂、黑龙江省天宇药品科技开发公司、河北医科大学制药厂、上海世康特制药有限公司、、上海新亚药业有限公司。
4、胶囊生产厂14家：石家庄制药集团（欣邦胶囊）、南京第三制药厂（力唯胶囊）、江苏扬子江药业集团、哈尔滨制药总厂（5-单硝酸异山梨酯胶囊）、珠海许瓦兹制药公司（长效异乐定胶囊）、济南金泰制药厂、上海旭东海普药业有限公司、上海爱的发制药有限公司（艾狄莫尼）、四川欧生制药有限公司（德瑞宁）、安徽省全椒制药厂、华裕(无锡)制药有限公司、湖北康纳制药股份公司、武汉春天药业有限公司、广东健力宝药业有限公司。
5、注射液生产厂8家：、四川杨天药物有限公司、四川省长征制药厂、四川省乐山市三民药业有限公司、河北长天保定药业有限公司、上海旭东海普药业有限公司、齐鲁制药厂、安徽新力药业股份有限公司。
6、胶丸剂生产厂1家：威海新华药厂。
7、喷雾剂生产厂1家：包头制药厂。
8、缓释微丸生产厂2家：武汉春天药业有限公司、上海爱的发制药有限公司。
在这些生产单位中，山东鲁南制药厂是生产该产品势力比较雄厚的厂家，2000年该厂通过技术改造，扩大了生产规模，由原来的生产合成原料药3吨、片剂1.5亿片扩大到生产合成原料药50吨、片剂5亿片（包括缓释片）、注射剂1亿支，是这些生产单位的龙头厂家。
单硝酸异山梨酯缓释片价格：欣康缓释片65.6元（40mg*24）；天津赫素制药有限公司缓释片34.2（60mg*10）。本品仍然是一个利润较大的品种。
五、国外市场概况
据《Scrip》报道：单硝酸异山梨酯为美国家庭用品公司销售领先药品，美国家庭用品公司1995年销售额达70亿美元，其中单硝酸异山梨酯销售额达57.37百万美元，位居全公司产品销售额排序第10位。
单硝酸异山梨酯也是德国医药品自由市场上销售领先药品，在306个药品中销信额超过1亿马克（1马克=0.61美元）的有18个药品，其中单硝酸异山梨酯销售额为266.0百万马克，位居第二位。1995年Boehringer Mannhdm(BM)公司的销售额达32.80亿美元，比94年增长14%（按不变汇率计增长7%）。96年的销售额增长10%达36.08亿美元，95年BM公司销售的领先药品中单硝酸异山梨酯位居第5位。1995年全球单硝酸异山梨酯销售额在20亿美元（折原料药约350吨），每年正以30%的速度递增。到1999年2月止的12个月中，世界范围内心血管类药在北美地区销售额增长了19%，欧洲地区增长达24%，日本也增长了19%。1998年，世界上按治疗种类分，心血管类药的销售额高达356亿美元，是全球销售额最高的品种。
1999年世界医药处方规模，世界药品市场达2075亿美元，较1998年增长10%，从地域来看，最大市场美国较上年增长16%，从药效分类来看，心血管系统用药居首位，1999年销售额达409亿美元，比98年增长9%，其中单硝酸异山梨酯的用药量增幅也比上年大。葛兰索威康公司1998年上半年心血管药物销售额达1.23亿英磅，增长率为14%。
瑞典阿斯特拉公司1998年上半年心血管药物销售额达44.05亿瑞典克朗，增长率为9%。1997年度美国处方量领先的前200个处方药物中单硝酸异山梨酯占第83位。1998年美国FDA批准Elan、Kremers Urban、Purepace、Upsher Smith等四家公司将单硝酸异山梨酯作为新药上市。
综上所述单硝酸异山梨酯是一个安全有效的冠心病治疗药物，适合于长期治疗。其市场份额一直呈上升趋势。
